Tư Vũ, một tác giả truyện tranh nổi tiếng với những tình tiết cẩu huyết và các nhân vật nữ phụ bi thảm, bỗng một ngày xuyên không vào chính tác phẩm của mình. Cô trở thành Chu Tư Vũ, chị gái cùng mẹ khác cha của nam chính Kỷ Lâm – một nhân vật phản diện yếu đuối, bệnh tật nhưng đầy mưu mô, luôn tìm cách hãm hại nam nữ chính và cuối cùng phải chết thảm. Số phận nghiệt ngã này là do chính Tư Vũ đã “ưu ái” ban tặng cho nhân vật của mình.
May mắn thay, Tư Vũ phát hiện ra khả năng đặc biệt: nhìn thấy vận mệnh người khác và hấp thụ may mắn từ những người có phúc khí mạnh hơn mình. Tuy không thể thay đổi hoàn toàn vận mệnh đen đủi, nhưng ít nhất cô cũng có thể kéo dài sự sống. Mọi chuyện tưởng chừng sẽ dễ thở hơn cho đến khi cô gặp Lục Uyên Hòa, hay còn gọi là Lục Ngũ Gia – một người đàn ông bá đạo, thâm tình nhưng cũng mang vận mệnh đại hung.
Sự xuất hiện của Lục Ngũ Gia đã làm đảo lộn cuộc sống của Tư Vũ. Anh quyết tâm theo đuổi cô, bất chấp việc cô thường xuyên hộc máu mỗi khi ở gần anh. Sự quan tâm và chăm sóc của Lục Ngũ Gia khiến Tư Vũ rung động, nhưng căn bệnh quái ác dường như là rào cản lớn nhất cho tình yêu của họ. Để tìm cách chữa bệnh, họ tìm đến một vị hòa thượng. Điều bất ngờ là, vị hòa thượng này phán rằng cả hai đều mang mệnh cách đại hung, chỉ có thể hóa giải bằng cách… kết hôn và “âm dương giao hợp”. Tình huống trớ trêu này khiến cả Tư Vũ và Lục Ngũ Gia đều không khỏi ngỡ ngàng.
Bên cạnh mối tình đầy trắc trở với Lục Ngũ Gia, Tư Vũ còn phải đối mặt với mối quan hệ phức tạp với em trai Kỷ Lâm. Ban đầu, Kỷ Lâm rất quan tâm đến chị gái, nhưng chính sự đố kỵ và lòng thù hận đã khiến Tư Vũ đẩy Kỷ Lâm ra xa. Tuy nhiên, sau khi xuyên không, nhận thức được những lỗi lầm trong quá khứ, Tư Vũ dần thay đổi và vun đắp lại tình cảm với em trai. Kỷ Lâm, một chàng trai ấm áp và thánh thiện, cũng đáp lại tình cảm của chị gái bằng sự yêu thương và chiều chuộng vô điều kiện.
“Xuyên Thành Chị Gái Phản Diện Của Nam Chính” là một câu chuyện xuyên không hấp dẫn với tình tiết vừa đủ kịch tính, vừa đủ ngọt ngào. Tác phẩm không chỉ xoay quanh chuyện tình “oan gia ngõ hẹp” của Tư Vũ và Lục Ngũ Gia, mà còn khắc họa tình cảm chị em sâu đậm giữa Tư Vũ và Kỷ Lâm. Câu chuyện của Tư Vũ, từ một tác giả “máu chó” đến việc tự mình trải nghiệm số phận bi kịch của nhân vật phản diện, hứa hẹn sẽ mang đến cho độc giả những phút giây thư giãn thú vị. Độc giả sẽ được chứng kiến sự thay đổi của Tư Vũ, từ một nữ phụ độc ác trở thành một người chị gái ấm áp, một người yêu dịu dàng và mạnh mẽ. Liệu Tư Vũ có thể thay đổi vận mệnh, hóa giải lời nguyền và tìm được hạnh phúc đích thực?
